En Rattus, los jugadores se instalan en las distintas regiones de Europa y el norte de África, mientras la plaga se extiende por todas estas regiones. Los jugadores reciben ayuda de las distintas profesiones de la Edad Media. Algunas de ellas, como los campesinos y los panaderos, ayudan a los jugadores a aumentar sus poblaciones. Otras, como los monjes y las monjas, utilizan la sabiduría y la fe para evitar la plaga, mientras que la guerra llevada a cabo por los caballeros y los soldados extiende la plaga a nuevas áreas. Sin embargo, la plaga no hace distinciones. Cuando llegan las ratas, nadie puede sentirse seguro. Finalmente, la plaga se retira y el juego termina. ¡Solo entonces quedará claro quién fue capaz de mantener viva a su población y ganar la partida!