En esta versión única e independiente de Pandemic, eres la última esperanza de la humanidad contra una amenaza de más allá de este mundo.
En Reign of Cthulhu, los jugadores trabajan para cerrar los cultos y ahuyentar a los monstruos mientras intentan sellar las puertas. Viaja entre lugares clave en cuatro ciudades centrales de los Mitos de Cthulhu mientras haces uso de la habilidad única de tu investigador para detener la marea del mal. Pero ten cuidado: investigar las profundidades del caos y la locura llevará tu cordura al límite. Encontrarte con monstruos indescriptibles y usar poderosas cartas de reliquia te llevará al borde de la locura. Si te pasas del límite, tendrás menos acciones y una habilidad debilitada. Solo trabajando juntos podréis salvar al mundo del horror indescriptible que acecha más allá de los portales.
