Cthulhu: Death May Die pone a los jugadores a cargo de investigadores que buscan derrotar a un dios antiguo que está siendo invocado a la Tierra. Llegan tarde, ya que el ritual de invocación ya está en marcha. Pero si pueden reunir suficientes pistas para encontrar una debilidad, o alterar el ritual lo suficiente como para causarla, pueden matar al dios antes de que se afiance. Trabajando juntos, los jugadores lucharán contra cultistas, buscarán respuestas e intentarán evitar que sus mentes, ya de por sí rotas, se deformen aún más.
